Egészségügyi szakembereknek. Az összefoglaló tájékoztató jellegű, nem betegtájékoztató és nem gyógyszerreklám; a felsorolt adagolások tájékoztató jellegűek, az alkalmazásban mindig az érvényes alkalmazási előírás (SmPC) és a hazai finanszírozási feltételek az irányadók. A hivatkozások a PubMed adatbázisra mutatnak.
Áttekintő táblázat
| Készítmény | Célpont | Út, adagolás | Pediátriai indikáció | Kulcsvizsgálat (peds/juvenilis) |
|---|---|---|---|---|
| Ustekinumab | IL-12/23 (p40) | SC (IBD: IV indukció), q8–12w | Psoriasis 6+; Crohn-betegség 2+ (EU) | CADMUS + CADMUS Jr (pso); peds CD real-world |
| Secukinumab | IL-17A | SC, q4w | Psoriasis 6+; ERA + jPsA 6+ (EU) | JUNIPERA (jPsA-alcsoport: flare-HR 0,15) |
| Risankizumab | IL-23 (p19) | SC q12w (IBD: IV indukció) | Psoriasis + jPsA 6+ (extrapolációs; 55 mg <40 kg) | OptIMMize (pso; közlemény még nincs); KEEPsAKE-1/KEEPsAKE-2-extrapoláció |
| Upadacitinib | JAK1 (szelektív) | per os, napi 1× (oldat: 2×) | pJIA + PsA 2+ (extrapolációs; oldat); AD 12+ | SELECT-YOUTH (ACR70 69% hét12) |
| Tofacitinib | JAK1/3 (pán-JAK) | per os, napi 2× (oldat is) | pcJIA 2+ (+ jPsA exploratív) | Ruperto 2021 (flare 29% vs 53%) |
| Baricitinib | JAK1/2 | per os, napi 1× (szuszpenzió is) | JIA 2+ (pJIA, ext. oligo, ERA, jPsA; EU); AD 2+ (EU) | JUVE-BASIS (flare-HR 0,241) |
Ustekinumab
(Stelara®)BIOLOGIKUM- Hatásmechanizmus
- Monoklonális antitest az IL-12 és IL-23 közös p40 alegysége ellen: egyszerre gátolja a Th1- (IL-12) és Th17- (IL-23) tengelyt. Ez szélesebb, de kevésbé szelektív gátlás, mint a p19-gátlóké.
- Indikáció
- Felnőtt: plakkos psoriasis, PsA, Crohn-betegség, colitis ulcerosa. Gyermek: psoriasis 6 éves kortól; Crohn-betegség 2 éves kortól (EU). jPsA-ban randomizált vizsgálata nincs.
- Gyermek-adagolás
- Psoriasis (6+): testsúly szerint ≤60 kg: 0,75 mg/kg; >60–100 kg: 45 mg; >100 kg: 90 mg SC; a 0. és 4. héten, majd 12 hetenként. Crohn-betegség (2+, EU): testsúly-alapú IV indukció, majd SC fenntartás 8 hetenként (részletek az SmPC szerint).
- Hely az algoritmusban
- Gyermek-IBD-ben az anti-TNF-kudarc utáni legjobban dokumentált váltás (peds CD 52 hetes remisszió ~51% a real-world adatokban).
- Psoriasisban megbízható, ritka adagolású biológiai opció; PsA-ban az ízületi végpontokon a hálózati metaanalízisek jellemzően a p19- és IL-17-gátlók mögé rangsorolják.
- Crohn-betegségben a SEQUENCE fej-fej melletti vizsgálatban a risankizumab az endoszkópos remisszióban felülmúlta (31,8% vs 16,2%).
- Főbb mellékhatások
- Az egyik legkedvezőbb profil: felső légúti infekciók, fejfájás, fáradtság; súlyos infekció ritka; nincs keretes figyelmeztetés. Kezelés előtt TBC-szűrés.
Secukinumab
(Cosentyx®)BIOLOGIKUM- Hatásmechanizmus
- Monoklonális antitest az IL-17A ellen: a Th17-tengely effektor citokinjét semlegesíti (a keratinocita-proliferáció és az enthesitis kulcsmediátora).
- Indikáció
- Felnőtt: psoriasis, PsA, axiális SpA (radiográfiai és nem-radiográfiai), hidradenitis suppurativa. Gyermek: psoriasis 6 éves kortól; ERA és jPsA 6 éves kortól (EU), a JUNIPERA vizsgálat alapján.
- Gyermek-adagolás
- Psoriasis, ERA és jPsA (6+): <50 kg: 75 mg; ≥50 kg: 150 mg SC; töltő adagok a 0–4. héten hetente, majd 4 hetenként (a JUNIPERA-ban alkalmazott séma).
- Hely az algoritmusban
- Az egyetlen biologikum dedikált juvenilis jPsA/ERA RCT-vel (JUNIPERA: teljes populáció flare-HR 0,28; a jPsA-alcsoportban HR 0,15, p<0,001): biológikum-naiv jPsA-ban erős, evidencia-alapú választás.
- Axiális érintettségnél is hatásos (szemben az IL-23-gátlással): axiális jPsA/ERA-fenotípusban előnyben.
- Psoriasisban gyors és mély bőrválasz.
- Főbb mellékhatások
- Candida-infekciók (IL-17-osztályhatás), felső légúti infekciók; IBD-indukció/rosszabbodás rizikója (a JUNIPERA-ban 1 új Crohn-eset): IBD-gyanú vagy pozitív családi anamnézis esetén kerülendő.
Risankizumab
(SKYRIZI®)BIOLOGIKUM- Hatásmechanizmus
- Humanizált IgG1 antitest az IL-23 p19 alegysége ellen: szelektíven gátolja az IL-23-at, az IL-12-utat (Th1, NK-funkció) megkíméli. A Th17-tengely „felsőbb szintű", tartós gátlása.
- Indikáció
- Felnőtt: psoriasis, PsA, Crohn-betegség, colitis ulcerosa. Gyermek: psoriasis + jPsA 6 éves kortól (2026; extrapolációs jóváhagyás, dedikált jPsA-vizsgálat nélkül); <40 kg: 55 mg-os kiszerelés.
- Gyermek-adagolás
- Psoriasis és jPsA (6+): <40 kg: 55 mg; ≥40 kg: 150 mg SC; a 0. és 4. héten, majd 12 hetenként.
- Hely az algoritmusban
- jPsA-ban: bőrtünet-domináns, perifériás ízületi fenotípus, elsősorban TNF- vagy IL-17-gátló-kudarc után (KEEPsAKE-2, bio-IR alcsoport: ACR20 45,7% vs 14,9%); q12w adagolás = serdülő-adherencia-előny.
- Axiális domináns betegnek nem (az IL-23-gátlás axSpA-ban hatástalan).
- Crohn-betegségben anti-TNF-kudarc után kiemelkedő (SEQUENCE: endoszkópos fölény az ustekinumabbal szemben); UC-ban advanced vonal (remisszió hét52: 40% vs 25%).
- Psoriasisban az ustekinumabnál szuperior (UltIMMa: PASI90 75% vs 42–48%).
- Főbb mellékhatások
- Kedvező profil: felső légúti infekciók, fejfájás, injekciós helyi reakció; transzamináz-emelkedés előfordul; nincs candida- és IBD-szignál, nincs JAK-gátló-típusú keretfigyelmeztetés. TBC-szűrés indítás előtt.
Upadacitinib
(RINVOQ®)JAK-GÁTLÓ- Hatásmechanizmus
- Orális, reverzibilis, JAK1-szelektív kináz-gátló: egyszerre több citokinutat blokkol (IL-6, type I/II interferonok, γ-lánc-citokinek egy része, GM-CSF). A szelektivitás a JAK2-mediált hematológiai hatások relatív kímélete.
- Indikáció
- Felnőtt: RA, PsA, axSpA, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, óriássejtes arteritis. Gyermek: pJIA + PsA 2 éves kortól (extrapolációs jóváhagyás; 1 mg/mL oldat + tabletta), atópiás dermatitis 12 éves kortól.
- Gyermek-adagolás
- pJIA/PsA (2+): 10–<20 kg: 2×3 mg oldat; 20–<30 kg: 2×4 mg oldat; ≥30 kg: 2×6 mg oldat vagy 1×15 mg retard tabletta naponta. AD (12+, ≥30 kg): 15 mg naponta egyszer.
- Hely az algoritmusban
- pJIA: legalább egy TNF-gátló-kudarc/intolerancia után (US-label pozíció); szelektált esetben első célzott szerként (tű-fóbia, adherencia); SELECT-YOUTH hét12: ACR30/70 = 92/69%.
- AD-ben a dupilumab alternatívája/váltószere: gyorsabb, mélyebb válasz (Heads Up, Level Up), több mellékhatással.
- IBD-ben anti-TNF-kudarc után; gyermekben off-label, refrakter esetben (Porto: remisszió 56–62%).
- Főbb mellékhatások
- Herpes zoster, acne, CPK-/májenzim-/lipidemelkedés; ritka: VTE/MACE/malignitás (dominálóan rizikófaktoros felnőtteknél; peds programokban eddig nincs szignál). Élő vakcina kezelés alatt tilos; indítás előtt MMR/varicella-státusz rendezése. EMA-korlát: 65+, dohányzás, CV-/malignitás-rizikó esetén csak alternatíva híján.
Tofacitinib
(Xeljanz®)JAK-GÁTLÓ- Hatásmechanizmus
- Orális pán-JAK-gátló (elsősorban JAK1/JAK3, részben JAK2): széles citokin-gátlás, beleértve a γ-lánc-citokinek (IL-2, IL-15, IL-21) útját.
- Indikáció
- Felnőtt: RA, PsA, colitis ulcerosa, spondylitis ankylopoetica. Gyermek: poliartikuláris lefolyású JIA 2 éves kortól (+ jPsA), oldat formában is; az első JAK-gátló, amely pediátriai reumatológiai RCT-vel igazolt (flare 29% vs 53%; a PsA-alcsoportban 29% vs 75%, exploratív).
- Gyermek-adagolás
- pcJIA (2+): 10–<20 kg: 2×3,2 mg oldat; 20–<40 kg: 2×4 mg oldat; ≥40 kg: 2×5 mg naponta (tabletta vagy oldat).
- Hely az algoritmusban
- pcJIA-ban bDMARD-kudarc utáni orális opció; napi 2× adagolás.
- UC-ban anti-TNF-kudarc utáni gyors hatású rescue-szer (a JAKi-osztály első képviselője; azóta részben az upadacitinib vette át).
- Az ORAL Surveillance vizsgálat forrás-molekulája: a JAKi-osztály rizikó-stratifikált használatának alapja.
- Főbb mellékhatások
- Herpes zoster, infekciók, lipid-/CPK-emelkedés; ORAL Surveillance (idős, CV-rizikós RA): MACE- és malignitás-szignál a TNF-gátlóval szemben, ebből származik az osztályszintű keretfigyelmeztetés. Gyermekvizsgálatában nem volt zoster-halmozódás, MACE, VTE.
Baricitinib
(Olumiant®)JAK-GÁTLÓ- Hatásmechanizmus
- Orális JAK1/2-gátló: az IL-6- és interferon-utak mellett a JAK2-függő jelátvitelt (GM-CSF, EPO) is erősebben érinti.
- Indikáció
- Felnőtt: RA, atópiás dermatitis, alopecia areata. Gyermek (EU): JIA 2 éves kortól (pJIA, kiterjedt oligo, ERA, jPsA, cs/bDMARD-elégtelenség után; JUVE-BASIS) és AD 2 éves kortól; szuszpenzió elérhető (íz-elfogadás 96%, gondviselői beadhatóság 91%).
- Gyermek-adagolás
- JIA és AD (2+, EU): 2–<9 év: 2 mg naponta egyszer; 9 éves kortól: 4 mg naponta egyszer (tabletta vagy belsőleges szuszpenzió).
- Hely az algoritmusban
- JIA-ban cs/bDMARD-kudarc után, napi 1× orális opció; a vizsgálatba ERA- (n=50) és jPsA-betegek (n=10) is bekerültek, így ezekben a kategóriákban is van RCT-adat.
- Flare-HR 0,241 a placebóval szemben; hosszú távú peds AD-adat 3,6 évig (nincs VTE/MACE/malignitás).
- Refrakter juvenilis kórképekben (uveitis, interferonopathiák) esetsorozat-szintű alkalmazás.
- Főbb mellékhatások
- Infekciók (a kettős vak szakaszban 38% vs 19%), herpes zoster; 1 tüdőembólia a JUVE-BASIS-ban (társuló rizikófaktorokkal); lipidemelkedés; JAK2-hatás miatt citopéniák lehetségesek. Élő vakcina kezelés alatt tilos.
Közös JAK-gátló-teendők gyermekben: indítás előtt TBC-/hepatitis-szűrés és vakcinációs státusz rendezése (MMR/varicella); követés: vérkép, májenzim, lipid, növekedés/BMI; interkurrens fertőzésnél átmeneti kihagyás. Biologikumoknál: TBC-szűrés, élő vakcina kerülése a kezelés alatt. Az adagolások tájékoztató jellegűek, az aktuális SmPC az irányadó.
Rövidítések